出品 | 虎嗅科技医疗组

作者 | 陈广晶

编辑 | 苗正卿

头图 | 视觉中国

人类已经摸到治愈艾滋病的法门了？

就在 7 月 20 日，" 全球第七位艾滋病治愈患者或出现 " 的消息，冲上了多个社交平台的热搜榜。

据国内外多家知名媒体报道，一名 60 岁的德国男子自从 2015 年接受干细胞移植后，一直没有发病、也没有检测到存活的艾滋病病毒，可能是全球第七个接受干细胞移植后，被 " 治愈 " 的艾滋病患者——移植近 10 年，停止抗病毒治疗也有约 6 年了。

研究者克里斯蒂安 · 盖布勒（Christian Gaeble）博士还是公开表示，患者缓解时间越长，就越有信心。" 我们可能真的已经根除了所有艾滋病病毒。"

国内也有感染性疾病专家公开表示，已有七例患者使用这种方法获得 " 治愈 "，也说明了该方法的可行性。他认为，在此基础上，研究者有望利用相关原理探索更安全的治疗方案。

可以看到，近期，人类在治愈和预防艾滋病领域，频繁有好消息曝出。就算是这次热点事件涉及的、用干细胞移植的方式 " 治愈 " 艾滋病，也已经不是新鲜事了——自 2007 年起，该疗法已经在柏林、伦敦、纽约、希望之城、杜塞尔多夫、日内瓦创造了六个这样的奇迹。

在这些令大众、资本忍不住狂欢的喜讯背后，真正治愈艾滋病的疗法似乎也呼之欲出了。

最大意义或为揭开 " 治愈 " 密码

尽管全球第七个艾滋病治愈患者的出现，在国内引起了不小的狂欢，但是病毒学专家却并不认为，干细胞移植疗法能真正攻克艾滋病。

" 这类案例最大的意义，应该就是通过研究相关病例，发现背后起作用的原理。"病毒学专家常荣山告诉虎嗅，从目前的情况看，已经成功七次的干细胞移植疗法，本身意义不大，并不能作为广泛推开的艾滋病治疗手段。

从更多公开信息看，与此前六位 " 治愈 " 患者中的五位一样，这名 60 岁德国男性患者所接受移植的骨髓也含有CCR5 基因突变。研究者认为，携带这一基因突变的人群先天具有抵抗艾滋病病毒的能力，其干细胞进入患者体内，也会让艾滋病病毒难以进入后者的体细胞中。

更多研究认为，CCR5 是艾滋病病毒使用的主要辅助受体，它们负责病毒传播，主要在记忆 T 细胞、巨噬细胞和未成熟的树突状细胞中表达（可以理解为编码生成了某种蛋白——虎嗅注）。

如果人体存在 CCR5 特定突变，如 CCR5 △ 32 基因突变，T 细胞就有缺陷了，只能编码出一种不能运输到细胞表面的无能截断蛋白，无法辅助艾滋病病毒进入 T 细胞，相应的感染和病毒复制都无法进行。

上述被 " 治愈 " 的患者，接受了携带相关缺陷干细胞的移植，实际上就是重塑了免疫系统。这也就是其治愈的基本逻辑。

现在，CCR5 也成了抗艾滋病用药等多种炎症性疾病的治疗靶点。

被称为 " 柏林病人 " 的蒂莫西 · 雷 · 布朗，曾成立基金会推动艾滋病治疗研究。

来自：视觉中国

不过，关于骨髓移植疗法和 CCR5 也还有很多需要进一步研究的地方。

比如：接受含有 CCR5 基因变异的干细胞移植，并不是每一次都有好的结果。根据中国疾控艾防中心专家的撰文，早期治愈的病人 " 柏林病人 " 和 " 伦敦病人 " 都出现了移植物抗宿主的问题，甚至出现了多次感染、体重下降的问题。而 " 纽约病人 " 则很快出院，也没有明显的并发症。

这种个体差异是否说明，具有某些特质的患者更加适合接受此类治疗？

再比如：第五位 " 治愈者 " 接受的干细胞，并不含有 CCR5 基因突变。这是否说明 CCR5 突变也不是必需的？其 " 治愈 " 机制尚不清楚。

" 这些都需要进一步研究。" 常荣山向虎嗅指出。

此外，即便 CCR5 基因突变确实对治愈有帮助，干细胞供体太少也是一大问题。根据上述中国疾控中心艾控中心专家的文章，中国具有 CCR5 Δ 32 基因突变者只有 3 ‰左右，而且主要是少数民族人士，汉族几乎没有；在欧洲，平均突变率约为 10%。

而且当下抗病毒 " 鸡尾酒 " 疗法的成功率已经较高了，很少有患者出于治愈的目的，去冒险接受干细胞移植。

基于以上原因，实际上，专业人士尽管对其研究的意义非常认可，但是对于细胞移植疗法的前景还是心存疑虑的。

谁是真正的 " 治愈 " 潜力股

" 未来 5 到 10 年，预计会出现功能性治愈艾滋病的疗法。" 常荣山告诉虎嗅。

数据显示，到 2028 年全球艾滋病用药市场将达到约 460 亿美元。这个市场上，治愈药物有绝对的竞争优势。为了实现这个目标，从研究机构到企业都非常有开发热情。

研发热门除了前述提到的 CCR5 靶点，还有此前大火的吉利德的衣壳抑制剂，以及针对 " 精英控制者 " 的研究——据估算，300 到 500 个艾滋病病毒感染者中，就有一个人病毒载量非常低，半年以内多次检测，都检测不到病毒，或者 10 年以上 90% 的检测中查不到病毒，这类 " 天选之子 " 也存在多重突变，对新药研发有很大启发。具体疗法，也覆盖了免疫疗法、基因疗法等多个领域。

异种基因供体的干细胞移植在治疗白血病方面已经取得了成功，但是，能治愈的适应症还极为有限。常荣山认为，经过基因修饰的 "T 细胞疫苗 " 是最有前景的一种疗法。他认为，对这种全球第七个艾滋病治愈患者背后的或然性 " 机制 " 的深入研究将推动未来的 " 治疗性 T 细胞疫苗 " 成功上市。

进一步的研究如果能够确认 CCR5 的作用，和或叠加了未知基因产物的作用，就可以通过基因编辑在体外制造出治疗作用的通用型 T 细胞疫苗再回输给患者，类似 CAR-T 疗法，业界称之为治疗性 T 细胞疫苗。

除了艾滋病，它还可以治愈很多具有广泛免疫抑制的病毒感染导致的疾病。如：艾滋病、乙肝、人乳头瘤病毒、带状胞疹、人胞疹病毒 2 型等导致的难治的慢性感染性疾病。"相比于癌症，这些疾病拥有数量更大的患者，是最大的未被满足的医疗需求。" 常荣山向虎嗅表示。

事实上，今年 5 月，就有中国研究者在权威期刊   Cell Discovery 上刊发了相关研究结果。

根据该研究结果，复旦大学上海公共卫生临床中心徐建青、张晓燕、张仁芳，以及第四军医大学唐都医院孙永涛、广西中医药大学冷静等开发的 CAR-T 细胞，在 1 期临床试验中，将受试者的艾滋病病毒滴度峰值降低了 74.3%，病毒载量平均降低了 67.1%。这一结果显示了该疗法的潜力。

更早些时候，美国加州大学洛杉矶分校的研究小组用 CAR-T 对抗艾滋病病毒的研究，也获得了持久的效果。

艾滋病的治愈，通俗开说，可以分为两种。一种是彻底清除病毒，也就是所谓的 " 根除性治愈 "。另一种，就是所谓的 " 功能性治愈 "，就是经过治疗，在无需继续做抗病毒药物治疗的情况下，患者体内病毒载量水平低至无法检测到，既没有艾滋病病毒感染相关症状也没有艾滋病病毒传播风险。

艾滋病病毒感染属于慢性感染，病毒可以将自身遗传物质整合到人体细胞中，其主要攻击对象也是人体免疫细胞。感染后，一旦过了潜伏期，这些整合进人细胞的艾滋病病毒基因几乎就无法清除了，按照现在的生物学研究水平 ，想完全清除这些病毒，难度非常的大。乙肝也有这样的特点，对这两种慢性感染，根除性治愈还看不到希望，但是，功能性治愈还是很有希望的。

如前所述，常荣山乐观估计，很可能在 5 年后就会在艾滋病功能性治愈领域有所突破，这也将惠及其他慢性感染性疾病。

联合国艾滋病规划署 2023 年数据显示，全球有 3900 万艾滋病病毒感染者，其中 2980 万在接受抗病毒治疗。此前一年，全球新发艾滋病病毒感染者 130 万人，63 万人因艾滋病相关疾病死亡。

在这些感染者背后，还有大批担心感染、惶惶度日的家人们，如何确保他们可以过正常的生活，也是需要耗费时间、精力、资金去妥善解决的问题。

可以说，艾滋病仍然在世界上最严重的公共卫生挑战之列。

与之类似，全球还有很多感染性疾病的治疗需求。其中，仅慢性乙肝病毒感染者就有约 2.96 亿人，每年有近 90 万人死于乙肝病毒感染导致的肝硬化、肝癌等疾病。消灭这些疾病也是全人类亟待实现的目标。艾滋病治愈的经验，对于此类疾病治疗也有借鉴意义。

如今艾滋病已经从闻之色变的致命疾病，逐渐变得可防可治了，药物也在不断持续更新迭代中，副作用逐渐减小，越来越适合终身服用。尽管如此，对艾滋病病毒，仍然不可放松警惕、等闲视之。无论是否有治愈良药，预防永远都是最好的防控武器。